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肝细胞癌(HCC)常与乙型肝炎病毒(HBV)熏染有关。大多数与HBV相关的肝癌细胞含有HBV- DNA片段,这些片段不能编码整个HBV抗原。为了深入了解这些片段挥的作用,科研人员研究了这些整合的HBV-DNA片段是否编码T细胞识别的表位,以及它们在肝细胞癌中的存在是否可用于选择HBV特异性T细胞受体(TCRs)进行免疫治疗。

具体来讲,研究人员基于免疫组织化学要领,通过实时聚合酶链反响、测序和纳米串要领阐发HBV抗原阴性的HCC细胞中是否存在HBV信使RNA (mRNA)。他们测试了HBV mRNA阳性的HCC细胞产生表位的能力,这些表位是通过HBV特异性T细胞和类TCR抗体被T细胞识别的。然后他们又阐发了2例肝移植术后肝癌复患者原性肝癌的HBV基因表达谱和转移情况。利用HBV-转录谱,研究者选择了一个TCRs文库,该文库以前的特征是来自自我限制HBV熏染的患者,TCR特异性的HBV表位编码的检测HBV mRNA。接纳自体T细胞工程技术,将选定的TCRs通过mRNA电穿孔的方法表到达细胞中,并将这些TCR T细胞过继性地转移给患者,每周数量递增(1×104-10×106 TCR+ T细胞/kg),共112天或1年。研究者监测患者的肝成果、血清细胞因子水平和标准血液参数。凭据血清甲胎卵白水平和转移瘤的计算机断层扫描评估抗肿瘤效果。

经过研究,科研人员现,不表达完整HBV抗原的HCC细胞含有短HBV mRNA,其编码被HBV特异性T细胞识别并激活HBV特异性T细胞的表位。对2例无明显不良反响的患者进行自体T细胞表达试验,表达HBV-DNA表位特异性的TCRs。?细胞在1年内不影响肝成果。这些细胞在一年内不会影响肝成果。在1例患者中,6个肺转移瘤中有5个在T细胞治疗的1年内体积减小。

因此,研究者得出结论,HCC细胞包罗整合HBV-DNA的短片段,该片段编码被T细胞识别并激活的表位。这些细胞的HBV转录组可用于设计用于本性化免疫治疗的T细胞。该要领可用于治疗更遍及的HBV相关性HCC患者。

文献来源:

May 2019 Volume 156, Issue 6, Pages?1862–1876.e9??Gastroenterology

2019-05-9 06:13:07 布 浏览

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